生酮飲食：一種強大的大腦分子信號療法
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您可能沒有意識到，遵循生酮飲食時產生的酮體 BHB 是一種強大的分子信號傳遞劑。 在這篇博文中，我們將了解 BHB 對神經元的影響以及受影響的遺傳通路。 那麼，讓我們深入了解酮體信號的迷人世界。 🌊
研究人員最近檢查了 BHB 對健康皮層培養神經元中基礎自噬、線粒體自噬以及線粒體和溶酶體生物發生的影響。 值得注意的是，這項研究是在培養皿中進行的，而不是在活生物體上進行的。 然而，這些發現確實很有趣。
結果顯示 D-BHB 增加線粒體膜電位並調節 NAD+/NADH 比率。 D-BHB 以 SIRT1 依賴性方式增強 FOXO3、FOXO1a 和 PGC2α 核水平，並刺激自噬、線粒體自噬和線粒體生物發生。
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., … & Massieu, L. (2023)。 酮體 D-β-羥基丁酸對 Sirtuin2 介導的線粒體質量控制和自噬-溶酶體途徑調節的影響。 細胞, 12（3），486。 https://doi.org/10.3390/cells12030486
您可以在我寫的這篇博文中了解更多關於這些重要線粒體功能的信息。
首先，讓我澄清一下，這項研究使用的是 D-BHB。 DBHB 是與您的身體將脂肪分解成酮時產生的酮具有生物相同性的酮。 如果您想了解有關 D-BHB 的更多信息，您可能需要閱讀我就該主題撰寫的這篇博客文章！
讓我們回到他們發現了什麼！
結果表明，D-BHB 暴露可改善線粒體功能，並通過上調多種基因中的轉錄因子來刺激自噬、線粒體自噬和線粒體生物發生。
轉錄因子的上調意味著某些蛋白質的數量或活性增加，這可以增加它們調節的基因的表達。
他們發現 D-BHB 對哪些基因有影響？
FOX01 和 FOX03a
FOXO1 和 FOXO3a 是轉錄因子，在廣泛的細胞過程中發揮重要作用，包括細胞分化、代謝和應激反應。 他們發現 D-BHB 暴露會上調 FOXO1 和 FOXO3a 的表達。 這些是促進參與線粒體和溶酶體生物發生的基因表達的途徑。 為什麼這很重要？
因為 D-BHB 對 FOXO1 和 FOXO3a 的上調增強了神經元改善能量代謝、減少氧化應激和增強細胞廢物清除的能力。
FOXO1 和 FOXO3a 已知可激活和促進參與線粒體生物發生的基因的表達，例如 PGC-1α、NRF1 和 TFAM。
PGC-1α、NRF1 和 TFAM 都是編碼同名蛋白質的基因。 當這些基因被表達時，產生的蛋白質（PGC-1α、NRF1 和 TFAM）協同工作以促進我想告訴您的一系列分子信號傳導！
PGC-1α
PGC-1α 或過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 輔激活因子 1-alpha，是一種在神經元中產生和維持健康線粒體方面起關鍵作用的蛋白質。 它通過促進新線粒體的產生和增強現有線粒體產生能量的能力來實現這一點。
PGC-1α 通過開啟參與線粒體生物發生的基因來促進神經元中新線粒體的產生，線粒體生物發生是產生新線粒體的過程。 這個過程對於確保神經元有足夠的線粒體來支持它們的高能量需求至關重要。 此外，PGC-1α 通過開啟參與氧化磷酸化的基因來增強現有線粒體產生能量的能力，氧化磷酸化是產生 ATP 的過程。
此外，已知 PGC-1α 可調節保護線粒體免受氧化應激的抗氧化酶的產生。 氧化應激是一種會破壞線粒體和其他細胞成分並會導致神經元功能障礙和細胞死亡的應激。
D-BHB 是人們在生酮飲食中產生的一種生物產生的酮體，可幫助 PGC-1α 更好地工作以製造更多的線粒體並幫助這些線粒體更好地發揮作用。 似乎這還不夠，它還可以幫助您製造減少氧化應激所需的抗氧化劑。
NRF1
NRF1，或核呼吸因子 1，是一種轉錄因子，在健康線粒體的產生和維持中起著至關重要的作用。 它通過開啟產生線粒體功能所需蛋白質的基因起作用。 這個過程對於確保線粒體能夠有效地產生能量很重要。
線粒體是複雜的細胞器，需要多種蛋白質才能正常發揮作用。 其中一些蛋白質是在細胞核中產生的，然後被運送到線粒體。 NRF1 通過開啟產生這些蛋白質的基因來幫助協調這一過程。 這些蛋白質包括產生能量所需的蛋白質以及參與維持線粒體結構和調節 mtDNA 複製的蛋白質。
NRF1 對線粒體功能至關重要，因為它調節參與氧化磷酸化的基因表達，氧化磷酸化是細胞主要能量貨幣 ATP 產生所必需的過程。 它還參與線粒體生物發生的調節，即產生新線粒體的過程。
除了在線粒體功能中的作用外，NRF1 還與細胞應激反應的調節有關。 它參與保護細胞免受氧化應激的基因的激活，氧化應激是一種會損害線粒體和其他細胞成分的應激。
D-BHB 是一種生物產生的酮體，人們通過生酮飲食產生酮體，可幫助 NRF1 更好地工作以製造更多線粒體、調節能量產生並幫助保護大腦免受氧化應激。
TFAM
TFAM 代表線粒體轉錄因子 A，是一種在創建和維持健康線粒體方面起關鍵作用的蛋白質。 它通過促進 mtDNA 的複制來實現這一點。 TFAM 與 mtDNA 結合併充當 mtDNA 複製的一種“主調節器”。 當 TFAM 存在時，它會向細胞發出信號，使其複制更多的 mtDNA。
mtDNA 的複制對於新線粒體的產生至關重要。 隨著細胞的生長和分裂，它們需要產生新的線粒體來支持它們增加的能量需求。 如果 mtDNA 複製沒有正常發生，細胞可能無法產生足夠的新線粒體，從而導致能量產生減少並對細胞產生潛在的有害影響。
D-BHB 是人們在生酮飲食中產生的一種生物產生的酮體，它幫助 TFAM 確保可以產生新的線粒體。
結論
所以我想弄清楚這意味著什麼。 這意味著生酮飲食是一種強大的基因信號，大腦的代謝療法。
這是比藍莓和鮭魚更強大的分子信號。 我怎麼知道的？
因為很多人都選擇了藍莓和鮭魚路線，並且沒有在接近生酮飲食水平的情況下挽救情緒和認知功能。
您可能已經嘗試過藍莓和鮭魚路線，否則您就不會成為我博客的訪客。 我想讓你知道，藍莓和鮭魚做得不夠不是你的錯。
你只是還沒有找到所有能讓你感覺更好的方法。
參考
Cuenoud, B.、Hartweg, M.、Godin, JP、Croteau, E.、Maltais, M.、Castellano, CA, … & Cunnane, SC (2020)。 外源性 D-β-羥基丁酸的代謝，一種被心臟和腎臟大量消耗的能量底物。 營養前沿13。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32140471/
Gómora-García, JC, Montiel, T., Hüttenrauch, M., Salcido-Gómez, A., García-Velázquez, L., Ramiro-Cortés, Y., … & Massieu, L. (2023)。 酮體 D-β-羥基丁酸對 Sirtuin2 介導的線粒體質量控制和自噬-溶酶體途徑調節的影響。 細胞, 12（3），486。 https://doi.org/10.3390/cells12030486
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