生酮飲食：對抗阿爾茨海默病的無可比擬的方法
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作者註： 作為一名擁有 16 年私人執業經驗的持照心理健康顧問，我在過去六年中一直在幫助患有精神疾病和神經系統疾病的人過渡到生酮飲食。 寫這篇文章花了我很長時間，我也不知道為什麼。 我認為，作為一個在我的個人健康史中患有認知障礙的人，這篇文章讓人感到情緒化並且很難客觀。 我沒有阿爾茨海默病（謝天謝地），但我確實有認知障礙 1 期阿爾茨海默病. 此外，作為一名心理健康顧問，我與那些眼睜睜地看著親人因這種疾病而離他們而去的患者坐在一起。 與我在 2021 年 XNUMX 月開始撰寫此博客時相比，該主題的研究要領先得多。 如此之多，以至於我對自己在創建標題“生酮飲食：對抗阿爾茨海默氏病的無與倫比的方法”時所做的堅定斷言充滿信心。 而現在，我內心深處的某些東西告訴我是時候了。 我寫這篇博客文章是希望有人（比如你）能找到它並學習一種有效的方法來為他們自己或他們所愛的人顯著減緩或阻止這種疾病的進展。
簡介
我不打算深入探討阿爾茨海默病是什麼或它的患病率。 如果您正在訪問這篇文章，您很可能會在這裡了解更好的治療方案，而時間是至關重要的。 癡呆症等神經退行性過程是時間敏感的病症。 您等待治療根本原因的時間越長，造成的損害就越大。 儘管如此，重要的是首先要了解現有的治療方法及其缺點。 這些知識將使您能夠將它們與生酮飲食對您或您所愛的人的潛在優勢進行對比。
目前阿爾茨海默氏症的治療選擇簡直是慘淡。 目前批准的藥物——通常是膽鹼酯酶抑製劑和 NMDA 受體拮抗劑——主要旨在控制症狀，而不是解決驅動神經退行性過程的潛在疾病機制。
膽鹼酯酶抑製劑，例如多奈哌齊 (Aricept)、卡巴拉汀 (Exelon) 和加蘭他敏 (Razadyne)。 這些藥物的作用是減緩乙酰膽鹼的分解，乙酰膽鹼是一種與記憶和認知有關的神經遞質，阿爾茨海默氏症患者通常會耗盡這種神經遞質。 常見的副作用可能包括噁心、嘔吐和腹瀉。
NMDA 受體拮抗劑，如美金剛 (Namenda)。 這種藥物通過調節谷氨酸的活性起作用，谷氨酸是另一種在記憶和學習中起作用的神經遞質。 谷氨酸的過度活性會導致細胞損傷，美金剛試圖幫助預防這種損傷。 潛在的副作用包括頭暈、頭痛和意識模糊。
雖然這些藥物可以暫時緩解某些症狀，如記憶障礙和意識模糊，但它們往往無法阻止甚至減緩疾病的進展。 此外，這些藥物具有一系列潛在的副作用，從噁心和腹瀉到嚴重的心律紊亂。
但是抗澱粉樣蛋白 (Aβ) 藥物的前景如何呢？ 這些已被承諾為治愈方法，如果我們再堅持一段時間，這種神奇的藥物將治愈阿爾茨海默病。 正確的？
預計接受抗 Aβ 藥物治療的輕度認知障礙參與者與未接受治療的參與者相比，阿爾茨海默氏癡呆症典型的腦容量會出現實質性退化，提前約 8 個月。
Alves, F.、Kalinowski, P. 和 Ayton, S. (2023)。 抗β-澱粉樣蛋白藥物引起的加速腦容量損失：系統評價和薈萃分析。 神經內科, 100（20），e2114-e2124。 https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
這些藥物會損害長期的大腦健康。 那麼我們到底為什麼要用它來治療阿爾茨海默病呢？ 為什麼神經學家沒有就使用藥物治療阿爾茨海默病症狀的局限性和危險向患者提供充分的知情同意書？ 為了暫時緩解症狀，我們可能會無意中加劇整體疾病軌跡。
在接下來的部分中，我們將更深入地研究阿爾茨海默氏病的病理過程，並探索生酮飲食如何與這些機制相互作用——以及為什麼您有絕對權利了解它作為您或您所愛的人的潛在治療方法.
解決阿爾茨海默氏症的大腦代謝減退症：利用生酮飲食
阿爾茨海默病病理學的核心是一種稱為大腦代謝減退的現象。 讓我更好地解釋該術語的含義。
大腦代謝減退是指大腦中代謝活動減少的狀態，其特徵是葡萄糖（腦細胞的主要能量來源）的攝取和利用減少。 這種災難性的新陳代謝減慢不僅僅是缺乏能量，儘管這已經足夠毀滅性了。 它會引發一系列不利影響，損害神經元功能並破壞腦細胞之間的交流。
神經元高度依賴能量； 即使是輕微的能量不足也會顯著影響他們的功能。 如果不能利用葡萄糖作為燃料，它們傳輸信號的效率就會降低，並且它們形成對學習和記憶至關重要的新連接的能力也會受到影響。 隨著時間的推移，持續的低代謝會導致神經元丟失和隨後的腦容量減少（大腦萎縮），這兩者都會導致認知能力下降和出現與阿爾茨海默氏病等疾病相關的症狀。 因此，腦代謝減退是各種神經退行性疾病發病機制的關鍵因素。
讓我非常清楚，以防最後一句話沒有擊中你的要害。
這不是科學界爭論或爭論的問題。 大腦成像研究一直顯示阿爾茨海默氏症大腦某些區域的葡萄糖攝取減少。 許多經過同行評審的研究已將這種代謝活動減少與阿爾茨海默氏病的特徵性認知能力下降和記憶力減退聯繫起來。
這不是假設的聯繫或僅僅是相關性，而是疾病病理學的一個確定的方面。 因此，大腦代謝減退不是阿爾茨海默氏症的副作用或結果； 它是疾病過程本身的核心部分。
面對這一無可辯駁的證據，以大腦代謝減退為目標成為應對阿爾茨海默氏病的一項必不可少的、可以說是最重要的策略。 然而，儘管大腦代謝減退在疾病進展中起著核心作用，但目前用於阿爾茨海默病的藥物或標準護理仍未解決。
AD 中的低代謝腦結構
如前所述，在 AD 中，這種代謝障礙在對記憶和認知功能至關重要的特定大腦區域尤為明顯。 經常涉及的兩個區域是頂葉和後扣帶皮層。
位於大腦後部附近的頂葉負責各種任務，包括空間導航、注意力和語言處理。 它的損傷會導致執行這些任務的困難，表現為容易迷路、難以保持注意力，或者在閱讀或理解言語方面有困難。
位於大腦中部的後扣帶皮層在記憶檢索和認知控制中起著至關重要的作用。 該區域的功能障礙會導致難以回憶信息和做出決定，這是 AD 的標誌性症狀。
隨著這些區域有效利用葡萄糖的能力減弱，它們執行這些關鍵任務的能力也會減弱，從而顯著導致 AD 中出現的認知能力下降。
但我不想給你這樣的印象，即阿爾茨海默病只是大腦的幾個區域代謝減退。
在阿爾茨海默氏病中，大腦代謝減退並不局限於單個區域，而是以漸進的方式表現出來，隨著時間的推移影響各個區域。 雖然頂葉和後扣帶皮層確實是最早和最嚴重受影響的區域之一，但隨著疾病的進展，大腦的其他區域也會出現葡萄糖攝取和利用減少的情況。
值得注意的是，額葉是我們決策、解決問題和情緒控制等執行功能的所在地，最終在疾病的後期變得代謝減退。 額葉的這種新陳代謝下降會導致行為改變、判斷力受損以及難以執行日常任務。
但大腦代謝減退的問題並不止於此。
在 AD 大腦中，葡萄糖代謝減退
Kalani, K.、Chaturvedi, P.、Chaturvedi, P.、Verma, VK、Lal, N.、Awasthi, SK 和 Kalani, A. (2023)。 阿爾茨海默病的線粒體機制：尋求治療方法。 今日藥物發現103547。 https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103547
主要歸因於能量代謝下降……這意味著線粒體功能障礙可能在 AD 發展中發揮重要作用。
在阿爾茨海默氏病中，大腦代謝減退潛伏地擴散到最初受影響的區域之外，逐漸吞沒了幾乎整個大腦皮層，大腦的最外層負責高級功能。 特別重要的是顳葉，它是海馬體的所在地——大腦的記憶中心。 隨著這些區域的新陳代謝活動減少，與阿爾茨海默氏症相關的症狀（例如記憶力減退）變得越來越明顯。 這種代謝紊亂的普遍存在凸顯了正面解決這一問題的重要性。
根據國家生物技術信息中心 (NCBI) 數據庫的一份出版物，研究人員觀察到大腦特定區域的葡萄糖利用減少，表明大腦代謝減退。 這種現象發生至少 15 年（可能是 30 年）之後，才會出現與阿爾茨海默氏病相關的症狀足夠嚴重的表現。 雖然有可能在出現典型症狀（包括輕度認知障礙）之前十年或更長時間利用腦成像和脊髓液分析來評估阿爾茨海默氏病的風險，但不要指望您的醫生會很快提供這種水平的測試. 目前，醫療機構沒有足夠重視您的早期認知症狀來提供這些症狀。
幸運的是，我們有生酮飲食——實際上是一種代謝腦療法。
誘導酮症狀態會將身體的能量來源從葡萄糖轉移到脂肪酸，脂肪酸會分解成酮體，如 β-羥基丁酸和乙酰乙酸。
酮體穩定線粒體能量代謝的能力使其成為合適的干預劑。
Sridharan, B., & Lee, MJ (2022)。 生酮飲食：一種有前途的神經保護組合物，用於控制阿爾茨海默病及其病理機制。 當前分子醫學, 22（7），640-656。 https://doi.org/10.2174/1566524021666211004104703
其中兩種酮，β-羥基丁酸和乙酰乙酸，在繞過大腦中功能失調的葡萄糖代謝方面非常有效。 它們可以迅速有效地被腦細胞吸收作為燃料，從而重新激活大腦的能量供應。
β-HB 和乙酰乙酸都繞過糖酵解以減少乙酰輔酶 A，然後乙酰輔酶 A 可以被引導到克雷布斯循環，從而增加大腦中的能量可用性。 在 AD 中，腦酮攝取未受損，這使得 KBs 成為可行的替代能源。
Zhu, H., Bi, D., Zhang, Y., Kong, C., Du, J., Wu, X., … & Qin, H. (2022)。 人類疾病的生酮飲食：臨床實施的潛在機制和潛力。 信號轉導和靶向治療, 7（1），11。 https://doi.org/10.1038/s41392-021-00831-w
所有這些感覺都是理論上的嗎？ 不用擔心。 我鼓勵您觀看這段視頻，在一項研究中，僅注入其中一種酮體後，大腦就會恢復能量。
但是有人告訴您大腦需要葡萄糖！ 如果我們將碳水化合物減少到那麼低，我或我所愛的人會怎樣？ 您的大腦通過以下途徑製造身體所需的所有葡萄糖 糖異生, 它以恰到好處的數量和時間表提供它。 事實上，攝入過多的碳水化合物可能一開始就導致了大腦代謝減退的問題。
當您或您所愛的人在足夠長的時間內限制碳水化合物的攝入時，身體將使用您攝入的膳食脂肪和它從體內燃燒掉的脂肪來產生酮。 如果某人營養不良或體重較輕，這僅意味著我們增加膳食脂肪攝入量以保持能量並最大程度地減少體重減輕的可能性。
β-羥基丁酸 (βOHB) 是一種酮體，被氧化為腦燃料。
Achanta、LB 和 Rae，CD (2017)。 大腦中的 β-羥基丁酸：一個分子，多種機制。 神經化學研究, 42，35-49。 https://doi.org/10.1007/s11064-016-2099-2
既然我們談論的是大腦新陳代謝和大腦能量，我需要你知道生酮飲食不僅僅是通過提供替代燃料來源來拯救大腦能量。 它們也是分子信號體。
當這適用於能源時，您應該知道它們會打開基因通路，從而允許創建更多的線粒體（細胞的發電廠），並且還允許現有的發電站（線粒體）更有效地工作並更好地發揮作用。 正如您可以想像的那樣，這對掙扎於能量產生的阿爾茨海默氏症大腦有很多有益的下游和治療效果。
一貫地，酮體保護線粒體及其在細胞能量穩態中的作用
Dilliraj, LN、Schiuma, G.、Lara, D.、Strazzabosco, G.、Clement, J.、Giovannini, P.、… & Rizzo, R. (2022)。 酮症的演變：對臨床狀況的潛在影響。 營養成分, 14（17），3613。 https://doi.org/10.3390/nu14173613
我的天哪，難道生酮飲食能夠糾正大腦代謝減退的這種效果不是天賜之物嗎？ 僅此一種效果本身就不是比我們目前用作標準治療的所有藥物更好的治療方法嗎？ 是的！ 絕對會。 我會把這篇文章留在那兒，讓你走上治愈你（或你所愛的人）的道路。 但生酮飲食實際上還有其他作用，這些作用對於減緩或阻止阿爾茨海默氏病的進展非常有幫助。 我想讓你知道他們所有人。
繼續閱讀。
阿爾茨海默病中的氧化應激：利用生酮能力
考慮到線粒體功能受損是氧化應激 (OS) 的驅動因素，因此氧化應激是驅動阿爾茨海默病 (AD) 疾病過程的一部分也就不足為奇了。
事實上，大量證據表明 OS 發生在 AD 症狀出現之前，並且不僅在脆弱的大腦區域而且在外周區域都檢測到氧化損傷。
Sharma, C. 和 Kim, SR (2021)。 將阿爾茨海默病中的氧化應激和蛋白質病聯繫起來。 抗氧化劑, 10（8），1231。 https://doi.org/10.3390/antiox10081231
對於這個術語的新手，氧化應激描述了我們體內稱為活性氧 (ROS) 的有害分子與我們防禦它們的能力之間發生的不平衡。 你不能活著而不產生活性氧，因為它們是新陳代謝的正常組成部分，但在阿爾茨海默氏症的大腦中，氧化應激超出了圖表，大腦無法對抗它會推動疾病進展，導致我們的神經元受損，蛋白質、DNA。 這種損害就是我們所說的氧化應激。 但是當氧化應激發生在大腦中時它是什麼樣子的呢？ 它看起來像脂質過氧化和蛋白質錯誤折疊。
阿爾茨海默氏症的氧化應激驅動因素
脂質過氧化是氧化應激最常見的結果之一。 它對神經元具有超級破壞性，因為它們的質膜含有大量的多不飽和脂肪酸。 多不飽和脂肪酸易被氧化。 這個過程改變了細胞膜的特性，影響了它的流動性、滲透性和膜結合蛋白的功能。 這抑制了關鍵的神經元功能和神經元相互交流的能力。
蛋白質氧化導致蛋白質結構和功能的改變。 這會破壞酶活性和受體功能，抑制神經元的正常生化和代謝過程。
我們在阿爾茨海默氏症的大腦中看到了什麼，它正在與大量的氧化應激作鬥爭？
氧化應激會加劇澱粉樣蛋白-β 的產生和積累。 這種肽本身可以誘導氧化應激，造成惡性循環。 此外，氧化損傷的蛋白質和脂質容易形成聚集體，這會加劇澱粉樣蛋白斑塊的形成。
氧化應激的作用在 tau 的過度磷酸化中也很明顯，這是阿爾茨海默氏症的另一個特徵。 在氧化應激條件下，幾種激酶（將磷酸基團添加到其他蛋白質的酶）的激活增加，這會導致 tau 過度磷酸化。 過度磷酸化的 tau 更容易聚集，導致神經原纖維纏結的形成，這是 AD 的另一個標誌。
此外，氧化應激可通過稱為細胞凋亡或程序性細胞死亡的過程導致 AD 中的神經元死亡。 長期暴露於氧化應激會觸發這一途徑，導致神經元丟失和認知症狀惡化。
蛋白質病和活性氧 (ROS) 的過量產生是阿爾茨海默病 (AD) 大腦中觀察到的主要特徵，它們會導致神經元毒性。
Sharma, C. 和 Kim, SR (2021)。 將阿爾茨海默病中的氧化應激和蛋白質病聯繫起來。 抗氧化劑, 10（8），1231。 https://doi.org/10.3390/antiox10081231
讓我再說一遍，以另一種方式，以防你沒有切中要害。
氧化應激不僅僅在阿爾茨海默病中扮演旁觀者的角色。 這不僅僅是在科學文獻中發現的關聯聯繫。 阿爾茨海默氏症大腦中的氧化應激是一種強大而陰險的力量，積極推動該疾病的發展和進展。 它不受控制的統治引發並加速了大腦的衰退，無情地加劇了阿爾茨海默病的標誌性退化。
不受控制的氧化應激驅動神經化學事件，導致阿爾茨海默氏症特徵性標誌的形成：澱粉樣蛋白-β 斑塊和 tau 蛋白纏結。
為什麼阿爾茨海默氏症大腦中的氧化應激不受控制？ 因為我們為這種疾病開發的藥物在因果鏈中回溯得不夠遠，無法給我們帶來任何希望。 他們不修復大腦能量。 他們沒有解決許多阿爾茨海默病病例中因大腦能量危機而產生的氧化應激級聯反應。
幸運的是，我們可以使用生酮飲食來幫助對抗阿爾茨海默病大腦中的氧化應激。
但是生酮飲食實現這一目標的機制是什麼？
生酮飲食減少氧化應激
首先，增加大腦能量並改善線粒體數量和功能，這是生酮飲食的一部分，是一種 巨大的恩惠 對抗氧化應激。 神經元需要能量來執行細胞的基本功能和內務管理！ 當您沒有精力時，您做家務或工作的能力如何？ 不太好？ 事情堆積如山，勉強完成或沒有做好？ 確切地。 您的大腦需要拯救生酮飲食中產生的能量，以控制氧化應激並管理大腦中氧化應激和 ROS 之間的平衡。
β-羥基丁酸 (BHB) 是酮症期間產生的主要酮體，已被發現具有抗氧化特性。 ROS 的減少是通過提高線粒體中電子傳輸鏈的效率、減少電子洩漏以及隨後 ROS 的形成來實現的。 通過降低整體 ROS 的產生，BHB 可以間接減輕氧化應激的負擔。
但是生酮飲食還有其他有效的方法可以幫助減少氧化應激。 生酮飲食已被證明能夠增加一種強大的內源性（在我們體內產生）抗氧化劑，稱為穀胱甘肽 (GSH)。
總之，結果表明 KD 上調 GSH 生物合成，增強線粒體抗氧化狀態，並保護 mtDNA 免受氧化劑誘導的損傷。
Jarrett, SG, Milder, JB, Liang, LP, & Patel, M. (2008)。 生酮飲食會增加線粒體穀胱甘肽水平。 神經化學雜誌, 106（3），1044-1051。 https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2008.05460.x
我們在生酮飲食中看到的穀胱甘肽產量增加可能是因為酮症促進了 NADPH 的產生，NADPH 是一種輔酶，在穀胱甘肽的再生中起著至關重要的作用。 當細胞有足夠的 NADPH 供應時，它們可以更有效地將氧化型穀胱甘肽 (GSSG) 轉化回其還原型活性形式 (GSH)，從而保持強大的抗氧化防禦。
…增加抗氧化劑（如穀胱甘肽）的產量和 排毒 這些酶可能對介導 KD 的保護作用至關重要。
溫和，J. 和帕特爾，M.（2012 年）。 生酮飲食對氧化應激和線粒體功能的調節。 癲癇研究, 100（3），295-303。 https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.09.021
通過支持穀胱甘肽的生產和再生，BHB 有助於維持活躍的還原型穀胱甘肽池，以中和 ROS 並通過展示其自身獨立的抗氧化特性來減少氧化應激。 BHB 和穀胱甘肽之間的這種共生關係有助於加強抗氧化防禦，這在氧化應激可能產生破壞性影響的大腦中尤為重要。
為什麼我們不使用生酮飲食作為抵禦氧化應激破壞的第一道防線？ 為什麼這不是一種強大的治療選擇，特別是在我們目前的護理標準對阿爾茨海默病進展的影響嚴重不足的情況下？
積累的臨床前和臨床研究表明，KD 對 AD 有益。 潛在的潛在機制包括改善線粒體功能、優化腸道菌群組成以及減少神經炎症和氧化應激。
Xu, Y., Zheng, F., Zhong, Q., & Zhu, Y. (2023)。 生酮飲食作為一種有前途的阿爾茨海默病非藥物干預：機制和臨床意義。 [阿爾茨海默氏病，（預印本），1-26。 https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad230002
通過替代燃料來源拯救大腦能量、增加線粒體生物發生和改善抗氧化特性以減少氧化應激是否足以提名這種大腦代謝療法作為癡呆症的年度治療方法？ 它會。 但不管你信不信，生酮飲食還有更多你想知道的多效性。
阿爾茨海默病中的神經遞質失衡：酮效應
坦率地說，僅在神經遞質平衡和功能水平上進行干預的藥物是只見樹木不見森林。 他們專注於一個漫長的級聯過程的最終產物，而沒有解決線粒體、新陳代謝和氧化應激調節中的上游功能障礙，這些功能促進了阿爾茨海默病的病理進展。 但是您可能想知道生酮飲食如何幫助解決我們在阿爾茨海默氏症中發現的神經遞質問題，讓我們繼續學習吧！
因此，讓我們回顧一下專注於治療阿爾茨海默病神經遞質問題的藥物的無效性，同時讓我們進一步了解生酮飲食如何成為應對這些問題的最佳選擇。
控制好你的谷氨酸鹽
請記住，根據您在本文前面的閱讀內容，NMDA 受體拮抗劑（如美金剛 (Namenda)）是試圖調節谷氨酸活性的處方藥。 恰好生酮飲食具有強大的效果而沒有副作用。
已經觀察到丙酮和 β-羥基丁酸 (βHB) 作為 NMDA 受體中的谷氨酸抑製劑，特別突出了 βHB 表現出的活性
Pflanz, NC、Daszkowski, AW、James, KA 和 Mihic, SJ (2019)。 配體門控離子通道的酮體調製。 神經藥理學, 148，21-30。 https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2018.12.013
為什麼我們不為此目的利用生酮飲食來避免這些藥物引起的頭暈、頭痛和精神錯亂的副作用呢？
KD 可以通過有效控制促抗氧化過程與促興奮性和抑制性神經遞質之間的平衡，為神經系統問題患者提供治療益處
Pietrzak, D.、Kasperek, K.、Rękawek, P. 和 Piątkowska-Chmiel, I. (2022)。 生酮飲食在神經系統疾病中的治療作用。 營養成分, 14（9），1952。 https://doi.org/10.3390/nu14091952
生酮飲食調節 GABA
不過，這不僅僅是為了降低谷氨酸的毒性水平。 興奮性神經遞質谷氨酸和抑制性神經遞質γ-氨基丁酸 (GABA) 之間需要保持平衡。 生酮飲食對大腦化學的主要影響之一涉及 (GABA)，這是大腦中的主要抑制性神經遞質。 研究表明，酮體可以增加大腦中 GABA 的產生。 這與阿爾茨海默病有關，因為 GABA 能信號在阿爾茨海默病患者中經常受到干擾，改善 GABA 能基調可能有助於恢復被疾病破壞的神經網絡的平衡。
這會導致 ATP 產量增加以及 β-氨基丁酸（GABA：最強大的抑制性神經遞質）和谷氨酸（主要的興奮性神經遞質）合成發生變化。
Murakami, M., & Tognini, P. (2022)。 生酮飲食生物活性特性的分子機制。 營養成分, 14（4），782。 https://doi.org/10.3390/nu14040782
另外，請記住，在介紹中，我們討論了使用一類稱為膽鹼酯酶抑製劑的藥物。 這些藥物的目的是減緩乙酰膽鹼的分解，乙酰膽鹼是阿爾茨海默病患者經常耗盡的一種神經遞質。
但是乙酰膽鹼呢？
乙酰膽鹼是一種神經遞質，在記憶和學習中起著關鍵作用，在阿爾茨海默病中顯著減少。 雖然生酮飲食不會直接增加乙酰膽鹼水平，但它以一種有助於保持乙酰膽鹼功能的方式支持大腦健康。 通過減少氧化應激和支持線粒體功能，生酮飲食可以保護膽鹼能神經元（使用乙酰膽鹼傳遞信號的神經元）免受損害。
所以知道氧化應激和受損的線粒體會損害乙酰膽鹼的釋放和受體，我們如何通過生酮飲食固有的強大機製成倍地改善線粒體功能並減少氧化應激？ 我懷疑我們可能會看到阿爾茨海默病患者的乙酰膽鹼水平得到改善，而不會出現噁心、嘔吐和腹瀉等常見副作用。
緩解阿爾茨海默病的神經炎症：酮症的治療影響
當您的免疫系統試圖保護您的大腦免受感染、損傷或異常蛋白質積累時，就會發生神經炎症。 當大腦中的免疫反應被觸發時，小膠質細胞和星形膠質細胞會主動攻擊威脅。 當它們攻擊威脅時，它們會滲出並釋放出一堆炎症細胞因子。 就像在槍戰中一樣，一些子彈會以不精確的方式飛來飛去，並且會發生一些附帶損害。
如果您的氧化應激水平得到妥善管理，大腦可以從這個過程中重建和修復； 如果沒有，它沒有。 通過這種方式，神經炎症有助於推動神經退行性過程。
當神經炎症變得慢性和無情時，它會從字面上改變這些小膠質細胞的行為方式（形態學）並使它們在處理攻擊時的行為非常“觸發快樂”和攻擊性。 當處於這種過度活躍的狀態時，小膠質細胞將開始吞噬並破壞那些只是生病但本可以挽救的神經元！
您可以想像，免疫系統功能低下、血腦屏障 (BBB) 受損無法保護大腦，或者由於葡萄糖代謝減退（腦能量低下）或微量營養素不足導致的高水平氧化應激都會導致不間斷的神經炎症級聯. 毫不奇怪，它可以促進神經退行性疾病（包括阿爾茨海默病）的發展和進展。
神經炎症是阿爾茨海默病的主要特徵之一。
Thakur, S.、Dhapola, R.、Sarma, P.、Medhi, B. 和 Reddy, DH (2023)。 阿爾茨海默病的神經炎症：分子信號和治療的最新進展。 發炎, 46（1），1-17。 https://doi.org/10.1007/s10753-022-01721-1
如果您仍然對神經炎症和氧化應激之間的區別以及它們之間的關係感到有點困惑，您可能會發現下面這篇文章很有幫助。
在我們深入探討生酮飲食減少神經炎症的機制之前，讓我們回顧一下我們迄今為止的理解。
酮為大腦提供燃料並拯救大腦能量。 如果大腦缺乏能量，它就會變得緊張和興奮。 氧化應激通過屋頂，微量營養素被耗盡試圖控制事物。 神經遞質變得不平衡（並且在它們的不平衡中產生神經毒性；還記得谷氨酸鹽嗎？），並且它們的神經遞質受體破壞和破壞維持和功能所需的通訊通路。 神經炎症通過不間斷的反饋迴路發生並產生，並在大腦中達到慢性狀態。
我們還了解到，酮體可以直接或間接地提高大腦的抗氧化能力。 如果是這樣，生酮飲食的好處是否停止了？ 如果這就是“全部”，生酮飲食可以提供像阿爾茨海默病這樣的神經退行性大腦過程，這還不夠嗎？ 難道我們不會因為有一些東西可以幫助改善所有這些疾病機製而感到欣慰嗎？
我們會！ 我們是！ 但這些並不是生酮飲食幫助對抗神經炎症的唯一方式。 這篇博文可以到此為止。 但我真的想讓你了解生酮飲食對大腦健康的多種多效性影響，所以我最終可以讓每個人都明白，我們沒有藥物可以做到這一點！
馴服小膠質細胞：生酮飲食對神經系統的不可見益處
如前所述，小膠質細胞在神經炎症中起著關鍵作用。
神經炎症與小膠質細胞激活和炎症因子釋放增加有關，例如腫瘤壞死因子 (TNF)、白介素（IL-1β、IL-6）和自由基，可導致大腦進行性功能障礙或細胞死亡。
Pietrzak, D.、Kasperek, K.、Rękawek, P. 和 Piątkowska-Chmiel, I. (2022)。 生酮飲食在神經系統疾病中的治療作用。 營養素，14(9)，1952 年。 https://doi.org/10.3390/nu14091952
酮：炎症通路的主要調節劑
生酮飲食對抗炎症有很多不同的機制，它作為分子信號體對不同炎症通路的影響確實是其中最令人印象深刻的一種！
生酮飲食對 NLRP3 炎性體的影響
首先，BHB（生酮飲食中產生的酮體之一）抑制一種叫做 NLRP3 炎性體的物質。 這是一種蛋白質複合物，在先天免疫反應和炎症中起著至關重要的作用。 當被小膠質細胞和其他細胞類型激活時，它會觸發促炎細胞因子（如 IL-1β 和 IL-18）的釋放，從而促進體內的炎症過程。
生酮飲食在抑制這一過程中發揮作用。 通過抑制 NLRP3 炎症小體，BHB 有助於減少促炎細胞因子的釋放並抑制炎症反應。
得出的結論是 KD通過NLRP3炎性體抑制OA的炎症反應，從而保護關節軟骨。 炎性體是一種存在於細胞質中的蛋白質複合物，它參與炎症反應的調節。
Kong, G.、Wang, J.、Li, R.、Huang, Z. 和 Wang, L. (2022)。 生酮飲食通過抑制骨關節炎中的 NLRP3 炎性體來改善炎症。 關節炎研究與治療, 24（1），113。 https://doi.org/10.1186/s13075-022-02802-0
BHB 可以通過多種機制抑制 NLRP3 炎症小體。 它抑制 NLRP3 炎性體複合物的組裝，阻止其激活。 它通過減少炎性體的激活來抑制促炎細胞因子如 IL-1β 的產生。 並且它可以調節轉錄因子 NF-κB 的活性，從而調節炎症相關基因的表達。
讓我們再讀一遍最後一句話。 它調節炎症相關基因的表達。 向我展示一種成功治療阿爾茨海默氏症的藥物。
HCA2 的生酮鍵
β-羥基丁酸 (BHB) 是一種在生酮飲食中產生的酮，它的另一個作用是它與稱為羥基羧酸受體 2 (HCA2) 或 G 蛋白偶聯受體 109A (GPR109A) 的受體相互作用。 這種酮體結合併激活 HCA2 和 在細胞內發送信號以減少炎症.
現在，讓我們談談前列腺素。 前列腺素是我們體內的化學物質，在炎症中發揮作用。 它們就像向細胞傳遞信號的信使，告訴它們發炎。 BHB 減少了這些前列腺素的產生。 當 BHB 激活 HCA2 時，它會向細胞發送信號以停止發送那些煽動性短信。 換句話說，BHB 充當細胞的“靜音”按鈕，防止它們釋放過多促進炎症的信息。
通過減少前列腺素的產生和抑制炎症反應，BHB 有助於控制體內炎症。 這是生酮飲食通過增加 BHB 的產生而具有抗炎作用的一種方式。
生酮飲食：抗炎的腸-腦軸轉換器
腸道微生物組被認為對阿爾茨海默氏病的進展產生影響。 人們認為這是通過代謝物的微生物組產生、對神經遞質的影響、免疫系統和炎症的調節以及對血腦屏障 (BBB) 完整性的潛在影響來實現的。
腸道微生物群和 GMBA [腸道微生物群-腦軸] 在 AD 中的作用至關重要。 腸道細菌的組成會顯著影響任何與年齡相關的神經系統疾病，例如 AD 和情緒障礙。
Varesi, A., Pierella, E., Romeo, M., Piccini, GB, Alfano, C., Bjørklund, G., Oppong, A., Ricevuti, G., Esposito, C., Chirumbolo, S., &帕斯卡爾 (2022)。 腸道菌群在阿爾茨海默病中的潛在作用：從診斷到治療。 營養成分, 14（3），668。 https://doi.org/10.3390/nu14030668
生酮飲食會導致腸道微生物組發生顯著變化。 它促進有益細菌的生長，同時減少潛在有害微生物的數量。 微生物組成的這種變化被認為通過腸-腦軸深刻地影響大腦功能和炎症。
為什麼？ 因為腸道微生物組會產生各種代謝物和信號分子，它們可以與神經系統相互作用。 這些分子可以直接影響大腦功能並調節炎症過程。 生酮飲食減少炎症的能力可以至少部分地通過其對腸道微生物群的影響來介導。 這只是生酮飲食幫助對抗神經炎症和調節阿爾茨海默氏癡呆症中另一種潛在疾病過程的另一種機制。
為什麼我們不使用一種干預措施來促進患有阿爾茨海默病等神經退行性過程的人大腦中更健康的炎症狀態？
微生物群的組成可能會影響疾病的發展和疾病進展的抑制，並且可能代表神經系統疾病的另一種潛在治療策略。
Pietrzak, D.、Kasperek, K.、Rękawek, P. 和 Piątkowska-Chmiel, I. (2022)。 生酮飲食在神經系統疾病中的治療作用。 營養成分, 14（9），1952。 https://doi.org/10.3390/nu14091952
如果您想了解生酮飲食對本節討論的與微生物組相關的其他一些因素的影響，請在繼續得出結論之前查看下面的這些附加文章。
結論：阿爾茨海默病和生酮飲食不可或缺的作用
那麼，生酮飲食能否修復您所愛的人（或您的）認知能力下降的所有潛在病理機制呢？ 可能吧。 但也可能不是。 如果重金屬負擔、接觸黴菌毒性、隱藏感染或各種其他因素進一步加劇了氧化應激，您可能需要一些額外的幫助。 線粒體生長所需的重要微量營養素水平不足或不足可能會導致疾病進展。
阿爾茨海默病有不同的驅動因素和不同的表型。 本文的目的不是爭論或辯論生酮飲食是否會修復所有潛在的病理機制，這些病理機制是任何人特定疾病進展的一部分。
這篇文章的要點和目的是向您指出，生酮飲食是我們擁有的最全面和神經保護的治療選擇。 要有效地告訴您，如果有任何東西有機會通過多種互補機制阻止或減緩阿爾茨海默氏病的進展，坦率地說，它就是生酮飲食。
最後，寫這篇文章是為了打破這樣一種誤解，即神經科醫生開出的治療方法是處理被錯誤描述為可怕且不可逆轉的預後的唯一途徑。 我不確定這篇文章中描述的這些潛在因素是否能夠獲得像生酮飲食這樣的強大干預措施。 至少，在許多情況下，我認為可以減緩進展。
不要袖手旁觀，等待醫療保健專業人員跟上科學發現的步伐，而您的大腦或您所愛的人繼續神經退化到無法挽回的地步。
您可以與受過生酮訓練的營養師或營養師合作來幫助他們（或您自己）。 如果您患有早期輕度認知障礙 (MCI) 或晚期阿爾茨海默氏症並且得到護理人員的支持，您可能會在 我的在線程序.
無論您決定去哪裡尋求幫助，都不要等待。
我在這裡告訴你，沒有人能將你或你所愛的人從癡呆症的魔爪中拯救出來。 實施生酮飲食的行動是可行的，並且有很多支持。
我在你的旅途中送你愛。
如果您正在尋找有關外源性酮的信息，您可能會發現以下文章很有幫助。
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